Исследователи строят более целенаправленную лекарственную терапию, используя возможности вычислений

Cancer
                Раковая клетка во время деления клетки. Кредит: Национальные Институты Здоровья

Конъюгаты с антителами к лекарствам (ADC) — противораковые препараты, которые предназначены для нацеливания и разрушения раковой ткани, оставляя здоровые клетки нетронутыми, представляют собой долгожданное достижение в лечении рака. ADC работают, прикрепляя лекарство от рака к антителу, которое является уникальным для определенного типа ткани, позволяя ADC доставлять лечение непосредственно к месту опухоли, а не по всему телу.
                                                                                       

На сегодняшний день пять ADC получили разрешение Федерального управления по лекарственным средствам на лечение рака, а 56 фармацевтических компаний разрабатывают ADC. Однако в настоящее время АЦП имеют существенные ограничения. Они могут иметь непредсказуемые последствия и могут быть нестабильными, теряя полезную нагрузку и вызывая токсичность. Исследователи из Бригама и Женской больницы решили разработать более стабильные и предсказуемые АЦП, используя компьютерное моделирование, чтобы предсказать и спланировать, как полезная нагрузка препарата и антитела могут оставаться связанными друг с другом. Команда проверила их прогнозы в плазме человека и мыши и на модели аденокарциномы легкого человека. Их результаты опубликованы в Nature Biomedical Engineering.

«Цель этой технологии заключается в расширении возможностей используемых в настоящее время антител в лечении рака, что делает их более эффективными против рака», — сказал соответствующий автор Шиладитя Сенгупта, кандидат медицинских наук, доцент кафедры медицины в отделе инженерии в медицине. в Бригаме. «Мы разработали LEGO-подобный линкер, который просто щелкает полезную нагрузку лекарства любым антителом, которое мы хотим. Это означает, что мы можем доставить лекарство конкретно в любую ткань, которая выражает мишень антитела».

Сенгупта и его коллеги использовали компьютерное моделирование стыковки молекул для создания прототипа, который мог бы связать полезную нагрузку антител и лекарств. Они нанесли на карту сайты связывания, чтобы определить, как пары лиганд-лекарство будут связываться с различными антителами. Они синтезировали различные компоненты и показали, что, когда они инкубируются вместе, они могут самостоятельно собираться в АЦП, подобно магнитам, которые находят друг друга. Вдохновленные этим наблюдением, команда назвала этот подход MAGNET ADC, который обозначает технологию расширения возможностей многовалентных и аффинно-управляемых антител.

Команда сообщает, что АЦП MAGNET могут генерироваться быстро и не требуют модификации антител. АЦП МАГНИТ демонстрировали долговременную стабильность в плазме, продолжавшуюся 14 дней и проявляющую низкую токсичность. Команда протестировала АЦП MAGNET на модели рака легких человека, но авторы отмечают, что эта технология может быть адаптирована для различных терапевтических или диагностических целей.

«Мы предполагаем, что подход MAGNET-ADC может быть распространен на широкий спектр терапевтических молекул, а также на диагностику, с потенциальным использованием вне лечения рака», пишут авторы ./p>

Leave A Reply

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *